الهرمونات ومستقبلاتها وفيزيولوجية عملها في الجسم وكيف يحدث الخلل الوظيفي في عملها
مستقبلات الهرمونات
لا يعمل الهرمون في الجسم إلا بوجود مستقبلات، تستقبل الهرمون وتفعل عمله في الجسم، وهذا ما يسمى بآلية القفل والمفتاح.
نوعية الهرمونات
يقصد بهذا آلية القفل والمفتاح، حيث يؤثر الهرمون فقط على الخلايا التي تمتلك مستقبلات خاصة بهذا الهرمون، على سبيل المثال ، كل من الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) والهرمون الملوتن(LH) يزيد من إفراز هرمونات الستيرويد، ومع ذلك ، فإن ACTH يفعل ذلك فقط في قشرة الغدة الكظرية و LH في أنسجة الغدد التناسلية فقط.
نشاط الهرمونات
في ظل الظروف العادية ، لا تكون المستقبلات مشبعة ؛ وذلك يعني وجود مستقبلات اضافية زائدة. وبالتالي:
• في العادة ، عدد مستقبلات الهرمونات لا يحد من معدل عمل الهرمون.
• عادة ما يكون تركيز الهرمون الحر في البلازما مؤشراً على النشاط.
المقاومة لعمل الهرمونات
• شذوذ في المستقبلات أو الأحداث البعيدة عن تفاعلات الإرتباط بالمستقبلات، نشوئها غالبًا بسبب الارتفاع المزمن للهرمون الدوراني (على سبيل المثال ، الداء السكري من النوع الثاني ) أو العلاج الدوائي.
• في ظل هذه الظروف ، غالبًا ما تكون المستقبلات مشبعة.
• يؤدي انخفاض مستويات الهرمون في كثير من الأحيان إلى بعض الاسترداد في حساسية الهرمون.
• المظاهر السريرية غالبًا ما تكون بسبب مستويات الهرمونات الطبيعية أو المرتفعة والتي تترافق مع غياب أو ضعف المظاهر المحيطية وفشل العلاج البديل لتصحيح المشكلة.
العمل المتساهل
ظاهرة يجب أن يوجد فيها نوع من الهرمون قبل الآخر حتى يعمل الهرمون ؛ على سبيل المثال ، يجب أن يكون الكورتيزول موجودًا حتى يتمكن الجلوكاجون من القيام بعمله باستحداث السكر ومنع نقص السكر في الدم.
قياس مستويات الهرمون
تحليل البلازما
• يقدم معلومات في وقت أخذ العينات فقط وقد لا يعكس معدل الإفراز الكلي
• عندما يكون إفراز الهرمون عرضيًا ، فقد يعكس أخذ عينة واحدة ذروات (فرط وظيفي خاطئ) أو انخفاضات (نقص وظيفي خاطئ). ويجب أن يؤخذ في الاعتبار ، الاختلاف الدوري، والعمر ، ودخول وقت النوم ، وغير ذلك ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار عند تقييم المستويات المتداولة.
يُفرز هرمون النمو على شكل نبضات أو دفعات وبشكل رئيسي في الليل. ولذا لا ينعكس في عينة الصباح الباكر . ومع ذلك ، هرمون النمو يحفز إفراز IGF-I الذي يدور مرتبطًا به البروتين وله عمر نصفي طويل (20 ساعة). فقياس IGF-I في البلازما في أي وقت خلال اليوم عادة ما يكون مؤشرًا جيدًا لإفراز هرمون النمو الإجمالي.
أما الغدة الدرقية فهو نظام ثابت إلى حد ما، وال T4 له عمر نصف يبلغ حوالي 6-7 أيام. وبالتالي ، فإن القياس العشوائي لإجمالي ال T4 عادة ما يكون تقدير جيد لمستويات البلازما اليومية.
تحليل بول
• مقيد بقياس الكاتيكولامينات والهرمونات الستيرويدية والهرمونات القابلة للذوبان في الماء مثل هرمون hCG و LH.
• من المزايا المميزة لتحليل البول أنه يوفر عينة متكاملة.
غالبًا ما يكون "الكورتيزول الخالي من البول على مدار 24 ساعة" ضروريًا لالتقاط متلازمة كوشينغ منخفضة المستوى وللتخلص من الإرتفاعات والإنخفاضات لإيقاع الساعة البيولوجية الطبيعي.
اضطرابات جهاز الغدد الصماء وخلل وظيفة الهرمونات
القصور الوظيفي
• يمكن أن يكون سببه أمراض المناعة الذاتية (على سبيل المثال ، داء السكري من النوع الأول ، قصور الدرقية ، قصور الغدة الكظرية الأولي ، فشل الغدد التناسلية) أو قد يكون بسبب الأورام ، أو نزيف ، أو عدوى ، أذية تنشئية.
فرط النشاط
• تسببها أورام مفرزة للهرمونات ، والتضخم ، ومنبهات المناعة الذاتية، الهرمونات الببتيدية المنتجة خارج الرحم (على سبيل المثال ، ACTH ، ADH)
هيكل وحجم الغدة
• عندما لا تتلقى الغدة الصماء منبهها الطبيعي ، فإنها بشكل عام ستعاني من الضمور القابل للعكس.
- الجرعات العالية طويلة الأمد من الجلوكورتيكويدات تثبط محور الهرمون الموجه لقشر الكظر . وقد يتطلب الانسحاب من العلاج ما يصل إلى عام حتى يكتمل التعافي.
• التحفيز المفرط لنسيج الغدد الصماء يمكن أن يسبب تكاثر الخلايا أو تضخم بالإضافة إلى فرط إنتاج الهرمونات.
- في مرض جريفز ، يؤدي فرط تحفيز أنسجة الغدة الدرقية إلى تكاثر الخلايا وهذا التوسع متعدد الاتجاهات والنسائل يخلق تضخمًا في الغدة الدرقية بالإضافة لفرط نشاط الغدة الدرقية.
• قد تتسبب الأورام ، التي تكون توسعات أحادية النسيلة بشكل عام ، في فرط نشاط الغدة أيضا.
الملخص لما ذكرناه
• هرمونات الغدد الصماء القابلة للذوبان في الدهون، مستقبلاتها توجد داخل الخلايا، لأنه يجب أن يتم تصنيعه حسب الحاجة ويجب أن ينتج بروتينات جديدة لتنجز وظائفها ، فهي تمثل أنظمة بطيئة المفعول. مع ملاحظة أن مستوى البلازما الكلي لا يوفر بالضرورة مؤشرًا للنشاط لأن معظمه مرتبط، بينما الهرمون الحر هو الذي يحدد النشاط.
• الهرمونات القابلة للذوبان في الماء، مستقبلاتها توجد على سطح الغشاء، والرسائل الثانوية تقوم بعملها داخل الخلايا، لأنها مخزنة داخل الحويصلات وتحتاج فقط إلى البروتينات المعدلة لتقوم بعملها ، فهي أنظمة سريعة المفعول.
• عادة ، المستقبلات ليست مشبعة. والمستوى البلازمي للهرمون الحر هو الذي يحدد النشاط.
• تعمل مقاومة الأنسجة على رفع مستويات هرمون البلازما ولكنها تقلل من تأثيرات العوامل المحيطية.
• قد لا يعكس التحليل الهرموني للبلازما معدل الإفراز الكلي.
• تحليل البول يوفر عينة متكاملة من الكاتيكولامينات وبعض هرمونات الستيرويد.
• يتم تقييم الخلل الوظيفي عن طريق اختبار التحفيز.
• يتم تقييم الوظيفة المفرطة عن طريق اختبار قمع.
• يؤدي نقص التحفيز الغدي إلى ضمور قابل للعكس.
• يمكن أن يسبب فرط تحفيز الغدة تضخم أو فرط تنشؤ.
تعليقات
إرسال تعليق